Полиморфизм гена VDR и пародонтит. Часть 3.

Сочетанное действие полиморфизма рецептора Витамина Д (-1056 Taq-I) с курением на развитие и прогрессию пародонтита было изучено в Лондоне (Nibali L., Parkar M., D^Aiuto F.) [14]
Данные были получены из двух различных исследований, включающих 231 пациента со здоровым пародонтом, 224 с агрессивными формами пародонтита и 79 пациентов контрольной группы с хроническим пародонтитом. Шестьдесят один пациент из группы с хроническим пародонтитом также принял участие в обзорном исследовании продолжительностью один год, в котором прогрессия пародонтита была определена на подчиненном уровне. У всех 534 пациентов были взяты образцы крови, из которых была извлечена геномная ДНК, чтобы изучить VDR-1056 полиморфизмы TaqI.
В результате было выявлено, что полиморфизм рецептора Витамина Д Taq-I TT умеренно связан и присутствием и с прогрессией пародонтита у курильщиков, в то время как никакой корреляции не было обнаружено у людей некурящих. Генетические факторы (полиморфизм VDR) может взаимодействовать с курением в патогенезе пародонтита.

Группа китайских авторов в 2008 году опубликовала результаты исследования связи полиморфизма VDR и быстропрогрессирующего пародонтита среди китайского населения.[15] Рассматривались BsmI, TaqI, ApaI и FokI полиморфизмы.  Были проанализированы генотипы 51  пациента с агрессивным генерализованным пародонтитом и 53 пародонтологически здоровых лиц контрольной группы.
Распределение генотипов рецептора витамина Д  FokI и аллели между этими двумя группами было значительно различно (p = 0.043 и p = 0.012, соответственно). Аллель F, казалось, увеличила восприимчивость к агрессивному пародонтиту (отношение разногласий = 2.02, 95%-ый доверительный интервал = 1.16-3.50) у китайских пациентов. Не было никакого существенного различия в распределении генотипа или частотах аллели рецептора витамина D BsmI, ApaI и TaqI между двумя группами.
Следовательно, результаты говорят о том, что полиморфизм FokI гена рецептора витамина Д мог бы быть связан с генерализованным агрессивным пародонтитом у китайских пациентов, в то время как связь полиморфизмов BsmI, ApaI и TaqI с быстропрогрессирующим пародонтитом не была выявлена.

Группа бразильских исследователей (M A Toniato Borges, L C de Figueiredo  и соавторы) в 2009 году опубликовали результаты поперечного исследования, цель которого состояла в том, чтобы выяснить отношения между составом поддесневой микрофлоры и генным полиморфизмом рецептора витамина Д (VDR)  у бразильских взрослых с хроническим пародонтитом. [13] Клинические параметры исследования глубины карманов, клинического уровня прикрепления, кровоточивости при зондировании, накопления налета и гноетечения были измерены у 60 европейских взрослых, которые были разделены на две группы: 30 здоровых людей (контроль) и 30 с хроническим пародонтитом (ChP). Образцы субгингивального налета были собраны из 6 участков у каждого пациента и проанализированы на 38 бактериальных разновидностей, используя ДНК -ДНК гибридизацию. ДНК была получена из эпителиальных клеток пациентов, путем соскоба слизистой оболочки щеки и используя жидкость для полоскания рта, содержащую 3 % глюкозы. Полиморфизм в гене VDR был проанализирован цепной полимеразной реакцией(PCR), сопровождаемый вывариванием Taql (RFLP).
Здоровые пациенты представили значительно более низкие уровни (0.3 × 107 ± 0.7 × 10 7) полного количества микроорганизмов по сравнению с пациентами с хроническим пародонтитом (4.5 × 107 ± 2.9 × 10 7). Относительно возникновения полиморфизма VDR было замечено, что генотип Tt был более распространенным в группе с пародонтитами (60 %) чем в Здоровой группе (30 %), в то время как распространенность генотипа TT составляла 23.3 % и 53.3 %, соответственно (Chi-квадратный тест, p <0.05). Никакого различия не было найдено в составе поддесневой микрофлоры среди генотипов VDR, оцененных для контрольной группы и группы с пародонтитом. Таким образом, генотип Tt был связан с пародонтитом; однако, никакой связи с поддесневой микрофлорой не наблюдалось.

Wang C et al. в апреле 2009 года опубликовали результаты проведенного в Китае исследования, целью которого было выяснить зависимость хронического пародонтита тяжелой степени от полиморфизма гена рецептора витамина Д среди китайского населения. [17]
В исследование были включены 107 пациентов с хроническим пародонтитом тяжелой степени и 121 человек контрольной группы. У всех участников исследования была получена ДНК, проведено генотипирование. BsmI, TaqI, ApaI, и FokI полиморфизмы генов VDR были исследованы с помощью цепной полимеразной реакции (PCR).
Распределение VDR TaqI генотипов и аллелей между этими двумя группами значительно различалось (P = 0.019 и P = 0.039, соответственно). Генотип TT и аллель T, казалось, увеличили восприимчивость к хроническому пародонтиту тяжелой степени (отношение разногласий, 2.75; 95%-ый доверительный интервал [CI]: 1.17 к 6.47; отношение разногласий, 2.28, 95%-ый CI: 1.02 к 5.06, соответственно) среди китайского населения. Не было никакого существенного различия в распределении генотипа или частотах аллели VDR BsmI, ApaI, или FokI между этими двумя группами.

Tian Y et al. в публикации 2010 года привел результаты проведенного анализа взаимосвязи между полиморфизмами гена рецептора витамина D (Taq I и Fok I) и агрессивным течением пародонтита методом FBAT. 93 ядерных семьи с агрессивным пародонтитом в том числе 93 пробанда и 155 их родственников  были включены в исследование. Частота генотипов и полиморфизмов гена VDR у пациентов и их родоственников была определена с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в сочетании с анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ).
Частота аллелей Т и t составила 94,6% и 5,4% соответственно в общей популяции. Ни одного генотипа ТТ обнаружено не было. Отцы пробандов имели большее число аллеля Т, чем матери (9,8% против 1,6%, P = 0,005). Частота аллеля F и f составили 57,1% и 42,9% соответственно в общей популяции. Результаты family based associated test (FBAT), включая аддитивную модель, доминантную модель и рецессивную модель показали, что разные аллели Taq I и Fok I не демострировали корреляции с возникновением агрессивных форм пародонтита (P> 0,05).

Табл.1 Связь полиморфизма гена VDR с различными формами пародонтита в исследованиях последних лет.

Список литературы:

1.    Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. - Москва. Бином. 2003. - 523 с.
2.    Amano Y, Komiyama K, Makishima M. Vitamin D and periodontal disease. J Oral Sci. 2009 Mar; 51(1):11-20
3.    большая статья по минеральному обмену от Виктории Геннадьевны
4.    Anthony W. Norman Vitamin D Receptor: New Assignments for an Already Busy Receptor. Endocrinology, 2006
5.    N. Kochupillai The physiology of vitamin D : Current concepts Indian J Med Res 127, March 2008, pp 256-262
6.    Hennig BJ; Parkhill JM; Chapple IL; Heasman PA; Taylor JJ. Association of a vitamin D receptor gene polymorphism with localized early-onset periodontal diseases. Journal of Periodontology. 70(9):1032-8, 1999 Sep.
7.    Yoichi Tachi, Hitomi Shimpuku, Yasuhiro Nosaka, Tatsuya Kawamura, Mitsuko Shinohara, Masatoshi Ueda, Hisao Imai, Kiyoshi Ohura, Jinglin Sun, Huanxin Meng and Caifang Association of vitamin D receptor gene polymorphism with
periodontal diseases in Japanese and Chinese. Nucleic Acids Research Supplement 2001. No. 1 p.111-112.
8.    Dr. Koji Inagaki, Elizabeth A. Krall, James C. Fleet, Raul I. Garcia. Vitamin D Receptor Alleles, Periodontal Disease Progression, and Tooth Loss in the VA Dental Longitudinal Study. Jornal of Periodontology. February 2003, Vol. 74, No. 2, Pages 161-167.
9.    de Brito Júnior RB, Scarel-Caminaga RM, Trevilatto PC, de Souza AP, Barros SP. Polymorphisms in the vitamin D receptor gene are associated with periodontal disease. J Periodontol. 2004 Aug; 75(8):1090-5.
10.    P.M. Brett, P.Zygodianni, G.S. Griffiths, M. Tomaz, M. Parkar, F. D^Aiuto and M. Tonelli. Functional Gene Polymorphisms in Aggressive and Chronic Periodontitis. Journal of Dental Reseach 2005; 84; 1149.
11.    Park KS, Nam JH, Choi J. The short vitamin D receptor is associated with increased risk for generalized aggressive periodontitis. J Clin Periodontol. 2006 Aug;33(8):524-8.
12.    Naito M, Miyaki K, Naito T, Zhang L, Hoshi K, Hara A, Masaki K, Tohyama S, Muramatsu M, Hamajima N, Nakayama T. Association between vitamin D receptor gene haplotypes and chronic periodontitis among Japanese men. Int J Med Sci 2007; 4:216-222.
13.    Gunes S, Sumer AP, Keles GC, Kara N, Koprulu H, Bagci H, Bek Y. Analysis of vitamin D receptor gene polymorphisms in patients with chronic periodontitis. Indian J Med Res. 2008 Jan;127(1):58-64.
14.    Luigi Nibali, Mohamed Parkar, Francesco D'Aiuto, Jean E. Suvan, Peter M. Brett, Gareth S. Griffiths, Michael Rosin, Christian Schwahn, Maurizio S. Tonetti. (2008) Vitamin D receptor polymorphism (−1056 Taq-I) interacts with smoking for the presence and progression of periodontitis. Journal of Clinical Periodontology 35:7, 561-567.
15.    Li S, Yang MH, Zeng CA, Wu WL, Huang XF, Ji Y, Zeng JQ. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms in Chinese patients with generalized aggressive periodontitis. Journal of Periodontal Research. 2008 Jun;43(3):360-3.
16.    Rui Barbosa   de Brito Junior , Raquel Mantuaneli   Scarel-Caminaga , Paula Cristina   Trevilatto , Ana Paula   Souza , Dr.   Silvana Pereira   Barros . (2004) Polymorphisms in the Vitamin D Receptor Gene Are Associated With Periodontal Disease. Journal of Periodontology 75:8, 1090-1095.
17.    Wang C, Zhao H, Xiao L, Xie C, Fan W, Sun S, Xie B, Zhang J. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and severe chronic periodontitis in a Chinese population. J Periodontol. 2009 Apr;80(4):603-8.
18.       Tian Y, Xu L, Meng HX, Ren XY, Chen ZB, Zhang L, Liu KN.  FBAT analysis of polymorphisms of vitamin D receptor (Taq I and Fok I) in aggressive periodontitis families. Beijing Da Xue Xue Bao. 2010 Feb 18;42(1):28-32. (Article in Chinese)